惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是覺的神徑系統(tǒng)腫瘤，具有復(fù)發(fā)率高、患者存活期短的特點(diǎn)。卡氮芥作為常用的治療惡性神徑膠質(zhì)瘤的化療藥物，可通過血腦屏障，由血液循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)瘤灶部位，抑制腫瘤細(xì)胞的生長；但其化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，在血漿中的半衰期很短；同時全身毒性較大，使其化療效果受到了很大限制。為克服上述缺點(diǎn)，本文使用具有優(yōu)良生物相溶性的高分子材料-聚乳酸作為載體材料，采用噴霧干燥法制備卡氮芥、紫杉醇載藥微球，使其獲得緩釋性能 。

控制藥物釋放是八十年代發(fā)展起來的一種新技術(shù)，是藥物學(xué)發(fā)展的一個新領(lǐng)域。藥物控制釋放體系是指將藥物包埋于某種聚合物輔料中，由于不同輔料和制備工藝限制藥物的溶出和擴(kuò)散速度，通過聚合物的溶蝕和水解將藥物緩慢、持續(xù)穩(wěn)定地釋放出并發(fā)揮作用。

設(shè)計藥物緩釋制的目的之一是盡可能地延長藥物的作用時間或達(dá)到所期望長的作用時間；其二是減小給藥后即刻出現(xiàn)的局部組織或血藥濃度過高和潛在的毒性。

一、實(shí)驗(yàn)材料

卡氮芥     原料藥    天津市人民制藥廠

紫杉醇     原料藥    沈陽天峰生物工程技術(shù)有限公司

二、實(shí)驗(yàn)試劑  

聚乳酸           溶劑A　　　溶劑B　   　溶劑C

三、實(shí)驗(yàn)儀器

L-117型試驗(yàn)室小型噴霧干燥器       來亨科技（北京）有限公司

DG-202-2電熱恒溫干燥箱              天津市天宇實(shí)驗(yàn)儀器有限公司

BS210S                                         北京賽多利斯天平有限公司

LGJ-10冷凍干燥機(jī)                         北京四環(huán)科學(xué)儀器廠

MR1822冷凍離心機(jī)                       北京醫(yī)用離心機(jī)廠

   XL-30環(huán)境掃描電子顯微鏡                 PHILIPS

四、制備PLA空白微球

稱取一定質(zhì)量的PLA，放入錐形瓶中，選擇不同溶劑，不同PLA濃度，量取一定量的溶劑，倒入錐形瓶中，攪拌將PLA溶解。待PLA*溶解后將錐形瓶置于噴霧干燥器載物臺上，攪拌，選擇不同進(jìn)口溫度條件，進(jìn)行空白微球制備。其他參數(shù)條件為：溶液泵上樣量為1.6L/h，熱風(fēng)流量為0.45m³/min。

高壓氣體出氣量為10L/min。待進(jìn)風(fēng)口溫度顯示與設(shè)置溫度顯示相同時即可進(jìn)行試噴。

五、載藥微球的制備

在確定了空白微球最佳工藝條件的基礎(chǔ)上制備載藥微球。稱取一定量的PLAT微球，用溶劑B溶解，避光條件下稱取一定量的BCNU，加入冰水浴保護(hù)下的PLA溶液中，噴霧干燥，制備PLA載藥微球。

六、結(jié)果與分析

A溶劑對微球形態(tài)與粒徑的影響

由于有機(jī)溶劑將會影響成球性、溶劑殘留、藥物穩(wěn)定性等因素，而且必須使制備出的聚乳酸微球的尺寸滿足注射制劑的要求，所以選擇合適的實(shí)驗(yàn)的溶劑十分必要。溶劑的選擇應(yīng)考慮以下三個要求：

（1）能夠溶解PLA;

（2）沸點(diǎn)滿足噴霧干燥溶劑揮發(fā)條件；

（3）使微球的成球性滿足注射制劑的要求；

（4）生物醫(yī)用性。

該實(shí)驗(yàn)中我們選擇了A、B、C三種不同的溶劑，制備微球以供考查。三者的物理性質(zhì)如下：

溶劑A，是一種無色透明液體，易溶于水和氯仿等有機(jī)溶劑，易揮發(fā)，化學(xué)性質(zhì)較活潑。

溶劑B，微溶于水，溶于醇、酮、醚、氯仿等多數(shù)有機(jī)溶劑。

溶劑C，無色透明重質(zhì)液體，極易揮發(fā)，溶于水、醇、醚、苯等有機(jī)溶劑。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，溶劑C條件成球性最好，成球規(guī)整；

溶劑A條件成球性最差，有粘結(jié)，而且球形不規(guī)則；

溶劑B介于兩者之間，基本成球。

因此，用溶劑B和溶劑C作為溶劑制備的微球的粒徑范圍基本相同。而且溶劑B的成球性也滿足需要。

溶劑B和溶劑A為醫(yī)用三類溶劑，毒性小，使用時無需限定濃度；溶劑C為醫(yī)用一類溶劑，毒性大，為人體致癌物和環(huán)境危害物。綜上分析，本實(shí)驗(yàn)采用溶劑B作為溶劑。

B溫度對PLA微球形態(tài)與粒徑的影響

研究表明，40度時成球最好，基本為圓球，沒有粘結(jié)，粒徑集中；

• 專業(yè)實(shí)驗(yàn)室噴霧干燥機(jī)

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